毒氟磷专利期

1. 毒氟磷的介绍

毒氟磷是一种具有自主知识产权的抗病毒新化合物，目前专利权归属于广西田回园答生化股份有限公司。毒氟磷最早由贵州大学教育部绿色农药与农业生物工程重点实验室、贵州大学精细化工研究开发中心在国家“十五”攻关项目、国家973项目、国家自然科学基金和贵州工业攻关课题等项目支持下，通过将绵羊体内的一种化合物——α氨基磷酸酯作为先导，最终研究开发出一种生物源抗病毒药剂——毒氟磷

2. 毒氟磷的毒氟磷性质

毒氟磷的化学名为N-[2-(4-甲基苯并噻唑基)]-2-氨基-2-氟代苯基-O,O-二乙基膦酸酯，
分子式：C19H22FN2O3PS 分子量408.43 结构式为：
毒氟磷纯品为无色晶体，其熔点为143-145℃。易溶于丙酮、四氢呋喃、二甲基亚砜等有机溶剂，22℃在水、丙酮、环己烷、环己酮和二甲苯中的溶解度分别为0.04g/L，147.8g/L，17.28g/L，329.00g/L，73.30g/L。毒氟磷对光、热和潮湿均较稳定。遇酸和碱时逐渐分解。30%毒氟磷可湿性粉剂有效成分含量为30%，硅藻土60%，木质素磺酸钠5%，LS洗净剂5%，水分含量≤0.5%，pH值为：7.62。 毒氟磷原药(≥98%)急性经口经皮毒性试验提示为微毒农药；家兔皮肤刺激、眼刺激试验表明无刺激性；豚鼠皮肤变态试验提示为弱致敏物；细菌回复突变试验、小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓多染红细胞微核试验皆为阴性。亚慢性经口毒性试验未见雌雄性Wistar大鼠的各脏器存在明显病理改变。30%毒氟磷可湿性粉剂急性经口、经皮毒性试验提示为低毒农药。
30%毒氟磷可湿性粉剂对蜂、鸟、鱼、蚕等环境生物的毒性为低毒，对蜜蜂、家蚕实际风险性低。毒氟磷原粉光解、水解和土壤吸附等环境行为试验表明：毒氟磷光解半衰期为l980min，大于24h；毒氟磷在pH三级缓冲液中水解率均小于10，其性质较稳定。毒氟磷在黑土中的吸附常数为45.8.按照《化学农药环境安全评价试验准则》对农药土壤吸附性等级划分标病毒性在黑土中为III级(中等吸附)”。30%毒氟磷可湿性粉剂按推荐有效成分剂量300-500g/公顷，设置两个有效成分施药浓度500g/公顷和l000g/公顷施药，在烟草上的残留试验表明在烟叶中消解较快，半衰期为4.1-5.4d；在土壤中半衰期为10.0-10.8d，收获期30%毒氟磷可湿性粉剂在土壤中最终残留小于0.23 mg/kg，在烟叶中残留量小于0.46 mg/kg。

3. 毒氟磷的毒氟磷简介

毒氟磷是一种具有自主知识产权的抗病毒新化合物，专利权归属于广西田园版生化股份有限公司权。毒氟磷最早由贵州大学教育部绿色农药与农业生物工程重点实验室、贵州大学精细化工研究开发中心在国家“十五”攻关项目、国家973项目、国家自然科学基金和贵州工业攻关课题等项目支持下，通过将绵羊体内的一种化合物——α氨基磷酸酯作为先导，最终研究开发出一种生物源抗病毒药剂——毒氟磷，随后贵州大学于2007年12月21日将与其相关的技术成果转让于广西田园生化股份有限公司。毒氟磷相关项目经国家科技成果鉴定，毒氟磷抗病毒活性及作用机理研究成果达到了国际领先水平，与其相关制剂产品30%毒氟磷可湿性粉剂亦于2012年荣获国家四部委颁发的“国家重点新产品”称号。30%毒氟磷可湿性粉剂农药登记证亦于2013年7月在水稻黑条矮缩病、番茄病毒病领域扩作成功。

4. 贵州大学精细化工研究开发中心的主要学术成就、创新点

1、以西部特色植物天然活性成份多元烯酸、氨基膦酸等为先导，进行了抗烟草花叶病毒新农药创制工作。自主创制出一个高效抗病毒剂-病毒星，室内抗烟草花叶病毒毒力测定和在贵州、云南、四川、重庆、河南五地进行农药登记田间药效两年试验的结果表明：10%毒氟磷乳油和30%毒氟磷可湿性粉剂的药效明显高于对照药剂植病灵、病毒A和宁南霉素，毒理学试验结果表明：毒氟磷属于低毒化合物，无刺激性，三项致突变试验皆为阴性。对鱼、鸟、蜜蜂、家蚕生态环境安全的特点。已经获得两项国家发明专利授权（ZL 02526、ZL 05100030417），获得国家农业部新农药登记，成为具有完全自主知识产权的结构全新的抗TMV农药新品种，相关技术转让给国内农药生产骨干企业，为我国农药工业的发展增添力量。为进一步优化抗花叶病毒高活性先导物,探索作用靶标奠定了基础。
2、以天然产物为先导的结构, 在其结构中引入氟和杂环、α-氨基膦酸酯类、2-氰基丙烯酸酯类化合物等，进行了绿色农药创制，以首次在国际上报道氰基丙烯酸酯类化合物的抗TMV活性和抗癌活性，进行多种微波和超声辐射合成绿色新方法研究，为进一步设计新型抑菌剂分子奠定了基础。
3、研究开发出了防治水稻、棉花、蔬菜、水果和烟草等作物主要土传病害新型环保系列杀菌剂; 首次研发出溶剂法闭环合成恶霉灵原粉新工艺,在合成方法、工艺条件、分析方法、质量控制、广枯灵新制剂开发上集成创新；自主设计建成了年产100吨恶霉灵原粉和1000吨广枯灵制剂工业生产装置；恶霉灵原粉收率比国内外同类产品提高10%以上;首次研制出两种新型催化剂分别合成中间体和甲基立枯磷，提高了反应效率，减少了副产物生成；省去了老工艺中原有的分离、中和、萃取三个工序，大幅缩短了工艺流程和生产周期；国内首家实现95%甲基立枯磷原粉和制剂的工业化生产；开发出高纯度甲基立枯磷原粉，国内首次和独家获得农业部农药登记, 发展成为国内防治土传病害的主导药剂，推动了我国高毒高残留土传病害防治药剂老品种的更新换代，促进了我国农药工业的进步和植保事业的发展。
4、喀斯特山地特色植物生产生物能源和资源综合利用研究:
围绕我国的能源战略，根据贵州省资源状况和贵州省省情，开展喀斯特山地特色植物树种小油桐生产生物柴油及综合利用研究。主要阶段性成果包括：
（1）小油桐资源调查和优质种源筛选
进行了小油桐在我国西南地区资源状况调查，确定了小油桐自然分布地区、适宜种植地区，尤其是进行了小油桐造林的立地选择。确定了索氏提取法为种子油提取实验室优惠方法，并将之作为评价小油桐种子含油量标准方法；确定了热榨法为工业化生产中种子油提取方法，并优化了提油工艺条件。在此基础上对贵州、四川、云南等地区的小油桐种子进行了含油量分析比较，并对各地区种子油中脂肪酸组成进行了研究；结合种子产量、含油量等主要经济技术指标评价，确定小油桐优质种源产地。
（2）小油桐种子油生产生物柴油工艺研究
先后研究了液相法和固相催化法生物柴油生产工艺，完成了高效、高活性固体催化剂的研制工作，在此基础上完成了固相催化法生产生物柴油工艺研究，采用固体催化剂转化率达到99%，甲酯收率大于95%，在整个酯交换反应过程中（包括后处理）没有三废产生，是一个清洁生产工艺；建成300吨/年中试生产线，完成中试试验，取得较好效果。进行了小油桐生物柴油脂肪酸甲酯含量分析方法研究，建立了气相色谱分析方法。生产出生物柴油样品约100吨，样品各项指标均优于国产零号柴油，排放达到欧Ⅳ标准。贵州中水能源发展有限公司采用本团队研发固相催化新工艺的成果，建成投产1万吨小油桐生物柴油生产线，实现了产业化。
（3）对生物柴油产品进行理化指标测试和性能评价
将生物柴油样品送到广东省石油产品质量监督检验中心进行了生物柴油产品的理化指标测试。与德国戴姆勒－克莱斯勒、大众、壳牌、博世等四家公司合作，向德方提供生物柴油样品120公斤，开展生物柴油的理化指标和综合性能评价试验，结果表明，小油桐生物柴油理化指标符合欧洲现行生物柴油EN14214标准。北京理工大学汽车动力性及排放测定国家专业实验室进行柴油机动力性、经济性、全负荷烟度、排气污染综合排放实验（CO、HC、NOX和微粒），结果表明，小油桐生物柴油在动力和经济性方面与0#柴油相当，排放性能显著由于0#柴油。重庆国家重型汽车质量监督检验中心提进行汽车整车的动力性、经济性和排放试验，结果表明小油桐生物柴油与0#柴油相当。
（4）小油桐资源综合利用研究
对小油桐种子提油后的残渣（提取原油后的油饼）、小油桐叶、茎、皮、根等各部位进行了活性成份的提取、分离、纯化和结构鉴定和抗癌活性筛选，从中筛选出天然活性成份GU170，在5 µM浓度下，对前列腺癌PC3细胞的增殖抑制活性达到81.1%。此外二萜类化合物05281在10 µM浓度下对PC3的增殖抑制率达82.8%，对乳腺癌细胞BCap-37的增殖抑制率达79.7%，对人胃癌细胞BGC823的增殖抑制率达75%。对这些活性成分进行深入研究和开发，有可能研制出新的抗肿瘤药物。
在贵州省科技厅组织的专家鉴定中，专家组一致认为上述工作达到了国内同类研究的领先水平。