洛匹那韋發明
⑴ 洛匹那韋是什麼葯
是一種HIV-1和HIV-2的蛋白酶的抑制劑。作為復方制劑，利托那韋可以抑制CYP3A介導的洛匹那韋代謝，從而提高血漿中洛匹那韋的葯物濃度。
⑵ 洛匹那韋利托那韋片的葯理毒理
葯理作用作用機理本品為洛匹那韋與利托那韋組成的復方制劑。洛匹那韋是一種HIV蛋白酶抑制劑，可以阻斷Gag-Pol聚蛋白的分裂，導致產生未成熟的、無感染力的病毒顆粒；利托那韋是一種針對HIV-1和HIV-2天冬氨醯蛋白酶的活性擬肽類抑制劑，通過抑制HIV蛋白酶使該酶無法處理Gag-Pol多聚蛋白的前體，導致生成非成熟形態的HIV顆粒，從而無法啟動新的感染周期。利托那韋可抑制CYP3A介導的洛匹那韋代謝，從而產生更高的洛匹那韋濃度。抗病毒活性分別在急性感染的淋巴母細胞系和外周血淋巴細胞中檢測了洛匹那韋對實驗室HIV株和臨床HIV分離病毒株的抗病毒活性。在不加人血清的情況下，洛匹那韋對五種不同HIV-1亞型B的實驗室病毒株的50%有效濃度（EC50）在10~27nM (0.006~0.017μg/mL, 1μg/mL=1.6μM)之間，對幾種臨床分離毒株的50%有效濃度在4~11nM (0.003~0.007μg/mL)之間（n=6）。在含50%人血清時，洛匹那韋對這五種實驗室毒株的EC50平均為65~289nM (0.04~0.18μg/mL)，相當於減弱了7-11倍。與洛匹那韋聯合用葯的體外抗病毒葯物活性研究顯示，洛匹那韋與奈非那韋聯合應用會增加拮抗作用，與安潑那韋、阿扎那韋、茚地那韋、沙奎那韋和替拉那韋聯合應用會增加協同作用。洛匹那韋對三種不同HIV-2 病毒株的EC50值在12~180nM (0.008~113 μg/mL)之間。耐葯性已在體外篩選出了對洛匹那韋敏感性下降的HIV-1分離株。利托那韋的存在似乎不影響對洛匹那韋耐葯病毒株的體外篩選。目前尚未確定未接受過抗反轉錄病毒治療的患者對本品耐葯性的選擇作用。在一項III期研究中，包括653例未接受過抗反轉錄病毒治療的患者，在第24、32、40和/或48周時血漿HIV載量大於400拷貝/mL的患者，對其血漿病毒分離株進行分析。37例經洛匹那韋/利托那韋治療的可評價患者中，未發現對洛匹那韋/利托那韋產生耐葯的證據(0%)。未接受過抗反轉錄病毒治療的兒童患者中，洛匹那韋/利托那韋耐葯性的選擇作用與成年人中的情況似乎是一致的。在洛匹那韋/利托那韋治療之前接受過其他蛋白酶抑制劑治療的患者中，曾有發生對洛匹那韋/利托那韋的耐葯。在一項有227名未接受過抗反轉錄病毒治療和接受過蛋白酶抑制劑治療的患者參加的II期試驗中，用洛匹那韋/利托那韋治療12~100周後其體內病毒RNA可定量（>400拷貝/mL）的23名患者中，有4名患者的分離株對洛匹那韋的敏感性與相應基線病毒分離株相比顯著下降。這些患者中有3名以前接受過蛋白酶抑制劑單葯（茚地那韋、奈非那韋或沙奎那韋）治療，1名接受過多個蛋白酶抑制劑（茚地那韋、利托那韋和沙奎那韋）治療。在接受洛匹那韋/利托那韋治療前，4名患者都有四處以上與蛋白酶抑制劑耐葯性有關的突變。出現病毒學反彈後，這些患者的分離毒株的突變點均增多，其中一些與蛋白酶抑制劑耐葯性有關。但是目前尚無充分的數據對洛匹那韋/利托那韋治療患者中分離的病毒株中與洛匹那韋有關的突變模式進行鑒定。目前正在對這些突變模式進行研究。交叉耐葯性-臨床前研究在HIV蛋白酶抑制劑中觀察到了不同程度的交叉耐葯性。有關在洛匹那韋/利托那韋治療過程中對洛匹那韋敏感性下降的病毒交叉耐葯性的資料很有限。研究者對早先使用過單一蛋白酶抑制劑的患者的臨床分離株進行了洛匹那韋體外活性測定。對奈非那韋（n=13）和沙奎那韋（n=4）敏感性下降4倍以上的分離株，對洛匹那韋的敏感性下降倍數低於4倍。對茚地那韋（n=16）和利托那韋（n=3）敏感性下降4倍以上的分離株，對洛匹那韋的敏感性分別下降了5.7和8.3倍。以前接受過兩個或更多蛋白酶抑制劑治療的患者的分離株對洛匹那韋的敏感性下降程度更大，如下所述。臨床研究-已接受過蛋白酶抑制劑治療的患者應用洛匹那韋/利托那韋的抗病毒活性通過分析接受過洛匹那韋/利托那韋治療的患者對洛匹那韋/利托那韋的病毒學應答，與基線病毒基因型（三項研究）和基線病毒表型（一項研究）相比較，評價了洛匹那韋體外敏感性降低的臨床意義。洛匹那韋/利托那韋的病毒學反應受基線時蛋白酶中出現的以下三個或更多氨基酸替換的影響：L10F/I/R/V、K20M/N/R、L24I、L33F、M36I、I47V、G48V、I54L/T/V、V82A/C/F/S/T和I84V。下表給出根據研究888和765（參見【適應症】和【用法用量】）以及研究957（見下表）中基線時上述蛋白酶抑制劑耐葯性突變數目確定的48周的病毒學應答（HIV RNA<400拷貝/mL）。對於出現三個或更多上述氨基酸替換的成人患者不推薦一日一次的用法用量。
在研究957中對與洛匹那韋基線表型敏感性有關的洛匹那韋/利托那韋治療的病毒學應答進行了測定。本研究包括56例未接受過NNRTI治療的患者，這些患者以前至少用過2種蛋白酶抑制劑（茚地那韋、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋），但HIV RNA的載量仍大於1000拷貝/mL，這些患者隨機接受與依非韋侖和核苷類反轉錄酶抑制劑（NRTIs）聯合使用的洛匹那韋/利托那韋的兩個劑量中的一個劑量。洛匹那韋對56株基線病毒分離株的EC50值為野生型病毒株EC50值的0.5~96倍。55%(31/56) 的基線分離株對洛匹那韋的敏感性降低4倍以上。這31株病毒株對洛匹那韋的敏感性降幅的中位值為18倍。下表給出了根據基線洛匹那韋敏感性確定的治療應答。
毒理研究遺傳毒性洛匹那韋和利托那韋Ames試驗、小鼠淋巴瘤細胞試驗、人淋巴細胞染色體畸變試驗及小鼠微核試驗結果均為陰性。生殖毒性洛匹那韋和利托那韋以2：1比例聯合給葯時，10/5、30/15或100/50mg/kg/日的劑量下均未見對雄性和雌性大鼠生育力的影響。根據AUC測定值，100/50 mg/kg/日劑量下雄性和雌性大鼠洛匹那韋和利托那韋暴露量約分別為人在推薦治療劑量（400/100 mg、每日2次）下暴露量的0.7倍和1.8倍。妊娠大鼠或家兔給予洛匹那韋/利托那韋，未見與給葯相關的胎仔畸形。在母體中毒劑量（100/50 mg/kg/日）下，大鼠中可見胚胎和胎仔發育毒性（早期吸收、胎仔運動能力下降、胎仔體重下降、骨骼變異發生率增高和骨骼骨化延遲）。家兔在母體中毒劑量（80/40 mg/kg/日）下未見胚胎和胎仔發育毒性。根據AUC測定值，家兔在80/40 mg/kg/日劑量下的洛匹那韋和利托那韋暴露量約為人類在推薦治療劑量（400/100 mg、每日2次）下暴露量的0.6倍和1.0倍。在一項大鼠圍產期毒性試驗中，洛匹那韋/利托那韋在40/20 mg/kg/日及更大劑量下具有發育毒性（分娩過程中及產後21天內新生仔鼠的存活率降低）。致癌性小鼠和大鼠連續104周經口給予洛匹那韋/利托那韋，結果顯示，當給葯劑量近似於人推薦劑量（400/100mg、每日2次）下暴露量（基於AUC0-24hr測量）的1.6-2.2倍（小鼠）、0.5倍（大鼠）時，雄性和雌性小鼠以及雄性大鼠良性肝細胞腺瘤發生率以及肝細胞腺瘤和癌的聯合發生率上升。利托那韋的致癌作用已經在小鼠和大鼠中進行了研究。在雄性小鼠中，腺瘤發生率、腺瘤和肝癌聯合的發生率呈現劑量依賴性的增高。基於AUC測量結果，試驗中雄性小鼠在高劑量下的暴露量近似於人類在推薦治療劑量（本品400/100mg、每日2次）下暴露量的4倍。在此劑量下，在雌性小鼠中未見腫瘤發生率升高。雌性小鼠在高給葯劑量下的暴露量相當於人類暴露量的9倍。大鼠中未見腫瘤發生率升高，大鼠在高劑量下的暴露量近似於人類在推薦劑量（400/100mg、每日2次）下暴露量的0.7倍。根據動物試驗獲得的暴露量數據，所觀察到效應的意義尚不清楚。
⑶ 洛匹那韋利托那韋片的有效期
48個月，本品應在原始包裝中進行分發。如果該產品的原始包裝暴露在濕度過高的環境下超過2周，不建議患者服用。
⑷ 哪些上市公司生產雷米迪維，倫地西韋、氯喹、利托那韋
⑸ 洛匹那韋利托那韋片有什麼副作用
你好，洛匹那韋利托那韋片適用於hiv、aids感染的治療，你可以適當的使用它。對你自己的身體很有用。同時你也可以根據自己身體狀況，對自己的飲食方面也多加註意。
⑹ 利托那韋 扎那米韋 奧司他韋區別
神經氨酸酶抑制劑(扎那米韋和奧司他韋)可以有效地預防和治療流感病毒A、B感染(洛匹那韋/利托那韋)在病毒性肺炎治療中的作用,但其劑量、療程及臨床效果在各。
⑺ 洛匹那韋是不是氧化物
不是
氧化物其組成來中只源含兩種元素
中文名稱：洛匹那韋
英文名稱：Lopinavir
CAS No.：192725-17-0
分子式：C37H48N4O5
氧化物（Oxide）屬於化合物（當然也一定是純凈物）。其組成中只含兩種元素，其中一種一定為氧元素，另一種若為金屬元素，則稱為金屬氧化物；若另一種不為金屬元素，則稱之為非金屬氧化物。廣義上的氧化物是指氧元素與另外一種化學元素組成的二元化合物，如二氧化碳（CO₂）、氧化鈣（CaO）、一氧化碳（CO）等。但氧與電負性更大的氟結合形成的化合物則一般稱為氟化物而不是氧化物。
請採納
⑻ 洛匹那韋是哪個國家發明的
雅培制葯研發的
雅培是美國公司，總部在芝加哥
在中國也有研發和生產基地
我們最熟悉的雅培產品，就是他們生產的奶粉
⑼ 哪家上市公司生產洛匹那韋
生產洛皮納偉，你這個屬於是OTC，也就是說處方葯這個有多家上市公司如神農葯業等等，沃華醫葯都是生產這種葯品的
⑽ 磷酸氯喹,利巴韋林洛匹那韋利托那韋等哪些是通過化學反應製成的
都是通過有機合成得到的